Currently Empty: $0.00
Why there are different response to warfarin “naïve patients”?
ليه مريضين يبدؤا عندك فى القسم دواء وارفارين لنفس المرض والاتنين ليهم نفس التارجت لكن تلاقى مريض فيهم يوصل للتارجت باقل جرعة وليكن 2 مجم يوميا بينما المريض الاخر عشان يوصل للتارجت بيحتاج جرعات عالية جدا ممكن توصل ل 30 مجم يوميا – المريضين الاتنين مش بياخدوا أى دواء اخر ليه انتراكشنز
K ولا بياخدوا فيتامين
– يعنى من الاخر تثبيت اى ريسك فاكتور اخر غير اللى هنتكلمه عنه فى
اخر موضوع هنتكلم فيه بموديول ال
Coagulation Clinic Module: principles for Warfarin polymorphism = Warfarin pharmacogenomics
____________________________________________________
كنت سألت على جروب التدريبات السؤال اللى فوق دا للزملاء واتلاقيت ان فعلا الموضوع دا يستدعى ناخد فيه لفة سريعة
أولا حبة تعريفات تسهل علينا الدنيا بعد شوية
1- Pharmacogenomics or Pharmacogenetics > interchangeable broad term
مصطلحات تطلق على أن التغييير فى الجين قد يؤثر فى ال Drug response
يعنى بمعنى أصح نقدر نقول انها
Drug (gene) interactions
2- Allele المتغير الجينى
3- SNP: Single Nucleotide Polymorphism
لو تفتكروا معايا لما كنا بنقول فى الثانوية العامة ال
Adenine, Thymine, Cytosine, Guanine
ترتيب الحاجات دى ممكن يؤدى لظهور صفة عن أخرى وبالتالى أى اختلاف فى الترتيب الوراثي ربما يؤثر على وظائف أخرى زى امتصاص الدواء مثلا
4- Genetic testing المسحة الجنية
5- CPIC: Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium
التحالف المسؤل عن جايدلاين الجينات والادوية
6- امتى بنلجأ أصلا نعمل : Genotyping test (if available):
– If no response well to high doses warfarin.
ودا بالذات لو المريض بياخد دواء Strong cytochrome
أو أصلا المريض مش هينفع ياخد نهائي
Any agent from DOACs as the patient with mechanical mitral valve replacement
فكونه مش مستجيب للوارفارين نهائي فلازم أعرف سبب دا لانى للأسف محطوط فى موقف صعب علينا تخيله
7- Warfarin is active >>>>>> after metabolism (inactive)
لو تفتكروا معانا فى شرح المقدمة لما قلنا ان الوارفارين نفسه أكتف يعنى مهواش
Prodrug need metabolism to be active لأ هو أصلا أكتف
So any inhibitor like clarithromycin : بيبطئ التفاعل انه يمشي فى اتجاه
Increase active form of warfarin which is active > increase bleeding risk > so close monitoring with reducing the dose of warfarin (5-20%) upon the case
والعكس بالعكس لو كان المريض بياخد دواء Cytochrome inducer like Rifampin
ولو مش فاهم اللى بيتقال دا حاليا فى البوست يبقي انت ما سمعتش فيديو المقدمة اللى لازم تروح تسمعه الأول قبل ما نكمل لان كل اللى جاى معتمد عليه
______________________________________________________
هنلخص القصة فى الموضوع دا بنقطتين تسهل علينا الدنيا
Genes most associated with warfarin response include CYP2C9, VKORC1, CYP4F2, and a SNP rs12777823 in the CYP2.
– CYP2C9: hepatic cytochrome enzyme responsible for warfarin metabolism
– VKORC1, CYP4F2: enzymes carry genes activation for vitamin K
الثلاثة اللى فوق دول يعتبروا المسؤلين عن ال
Metabolism of warfarin : meaning metabolism from active form to inactive form
فطبيعيا لو جرعة 5-10 مجم يوميا بتجيب نتيجة مع أغلب المرضي فهتلاقى المريض اللى ما عندهوش أى طفرات أو متغيرات جينية – الجرعات العادية فعالة وبتحقق التارجت بالجرعات المناسبة
يقوموا يسموا المرضي دول مثلا
CYP2C9*1 is considered a “normal metabolizer” allele.
يبقي اللى يطلع نتيجته فى التحليل *1
دا معناه ان المريض دا ما عندهوش اى طفرة جينية
While in some patients 18-30 % there is genetic variations
European ancestry, CYP2C9*2 and *3 are the most common decreased of function alleles
يبقي العرق الاوربى يغلب عليه ان عنده طفرة جينية *2 & * 3
أدت الى نقص وظيفة ال cytochrome 2C9 in metabolism of warfarin
فيتراكم الوارفارين – يعنى بيتراكم الجزء الأكتف يعنى يعرض المريض لسيولة
وبالتالى مريض زى دا أتوقع انه بيحتاج جرعات صغيرة جدا أقل من المعتاد لتحقيق التارجت
ساعتها بنقول ان المريض دا
Sensitive to warfarin “lower dose achieve the target but after longer time”
>> lower dose in this case is required, and longer time to reach stable INR.
العرق الافريقي (الحلو الأسمراني) برضك ممكن يحصل معاه نفس الكلام اللى فوق ولكن عن طريق طفرات بارقام مختلفة
CYP2C9*5, *6, *8, and *11 are associated with decreased enzyme function in African ancestry.
اذن ال
*with number this encode for genetic dysfunction
